Fenotipo en pacientes con discapacidad intelectual y array-CGH patológico / Phenotype in patients with intellectual disability and pathological results in array CGH

Introducción: El retraso global del desarrollo (RGD) y la discapacidad intelectual (DI) son un motivo de consulta frecuente en la consulta de Neuropediatría. Actualmente, la hibridación genómica comparada constituye una de las principales técnicas aplicadas al diagnóstico de esta patología. Resulta útil determinar qué características fenotípicas se asocian a obtener un resultado etiológico en el test genético. Métodos: Se llevó a cabo un estudio ciego pormenorizado de las características clínicas, antropométricas y morfológicas de 80 individuos afectos de DI no explicada y se analizó cuales estaban asociadas a obtener un resultado etiológico en el array-CGH. Resultados: El resultado del array fue patológico en un 27,5% de los casos. Los factores que se asociaron estadísticamente a tener una prueba de array-CGH patológica fueron los antecedentes familiares de DI/RGD (OR: 12,1), la presencia de malformaciones congénitas (OR: 5,33), más de 3 rasgos dismórficos faciales (OR: 20,9) y la hipotonía periférica (OR: 3,25). Conclusiones: Nuestros hallazgos coinciden con otras series publicadas. Por lo tanto, asumimos que la probabilidad de encontrar variación en el número de copias de significado patológico mediante array-CGH aumenta si alguna de las características anteriores está presentes en individuos afectos de DI/RGD (AU)

Introduction: Global developmental delay (GDD) and intellectual disability (ID) are frequent reasons for consultation in paediatric neurology departments. Nowadays, array comparative genomic hybridisation (array-CGH) is one of the most widely used techniques for diagnosing these disorders. Our purpose was to determine the phenotypic features associated with pathological results in this genetic test. Methods: We conducted a blind study of the epidemiological, clinical, anthropometric, and morphological features of 80 patients with unexplained ID to determine which features were associated with pathological results in array-CGH. Results: Pathological results were found in 27.5% of the patients. Factors associated with pathological results in array-CGH were a family history of GDD/ID (OR = 12.1), congenital malformations (OR = 5.33), having more than 3 facial dysmorphic features (OR = 20.9), and hypotonia (OR = 3.25). Conclusions: Our findings are consistent with those reported by other published series. We therefore conclude that the probability of having pathological results in array-CGH increases with the presence of any of the features mentioned above in patients with ID/GDD (AU)

Oftalmoplejía crónica progresiva externa familiar de origen mitocondrial / Familiar chronic progressive external ophthalmoplegia of mitochondrial origin

Introducción. El síndrome de oftalmoplejía crónica progresiva externa (CPEO) es una enfermedad mitocondrial caracterizada por ptosis palpebral bilateral y parálisis de la musculatura oculomotora, que se ha asociado a la presencia de grandes deleciones, únicas o múltiples, en el ADN mitocondrial (ADNmt) del tejido muscular. Caso clínico. Presentamos un caso familiar de CPEO de herencia materna que comenzó desde el nacimiento, tanto en la madre como en el hijo, y que se desarrolló progresivamente sin afectación multisistémica. Ninguno de los afectados presenta fibras rojas rasgadas en el músculo esquelético. El análisis genético mostró la presencia de una deleción única de 4.977 pares de bases, comprendida entre los nucleótidos 8.482 y 13.460, flanqueada por una repetición directa en el ADNmt del hijo. Conclusiones. A pesar del bajo porcentaje de moléculas de ADNmt con la deleción en el músculo ocular de esta paciente (15 por ciento), se sugiere que dicha deleción es la causa molecular de su presentación fenotípica. Éste es uno de los pocos casos de CPEO de herencia materna (AU)

Introduction. The syndrome of chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO) is a mitochondrial disease characterized by ptosis and ophthalmoplegia that has been associated to the presence of large deletion, single or multiple, in the mitochondrial DNA of skeletal muscle. Case report. We report a familiar case of chronic progressive external ophthalmoplegia of maternal inheritance that began at birth, and developed with slow progression but with no multisistemic involvement. Non of the affected individuals had ragged-red fibers in skeletal muscle. Genetic analysis of mitochondrial DNA revealed the presence of a single deletion of 4,977 bp that encompasses the nucleotide positions 8,482 to 13,460, flanked by a direct repeat sequence. Conclusions. The amount of deleted mitochondrial DNA (15%) in this patient’s muscle suggests, even if the percentage of the mutation is low, that this deletion is the molecular cause of the phenotypic presentation of this patient. This is one of the few cases described in the literature of CPEO maternally inherited (AU)